我院梁海海教授团队在特发性肺纤维化研究领域取得最新进展，研究成果《LncRNA DACH1 protects against pulmonary fibrosis by binding to SRSF1 to suppress CTNNB1 accumulation》以封底文章发表在我国领军期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》2022年9期（IF=14.903）。

  特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一种慢性、进展性间质肺疾病，致死率高，诊断后中位生存期仅为2至5年。近年来，IPF患病率呈现上升趋势，尚无有效治疗方案。深入揭示肺纤维化的发病机制，挖掘新的治疗和干预靶标迫在眉睫。在杨宝峰院士的指导下，梁海海教授课题组一直致力于特发性肺纤维化中的发病机理和药物研究。

在本项目中，研究者观察到LncDACH1敲除小鼠发生自发性肺纤维化。过表达LncDACH1可显著减轻博莱霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化，包括炎症浸润、胶原沉积及肺组织重构等病理改变。机制研究表明，LncDACH1通过与SRSF1蛋白结合并降低其表达，抑制SRSF1介导的CTNNB1 mRNA累积，阻止wnt/β-catenin通路激活继而减轻肺纤维化。由于lncRNAs的长度较长，同源性较低，导致许多在动物实验中作用较好的lncRNAs无法转化应用。而本研究发现，LncDACH1的人源保守片段LncDACH1(835-1251)具有与全长序列相似的功能，在人源肺成纤维细胞中亦具有抗纤维化作用。该研究证明LncDACH1可能成为一种新型特发性肺纤维化治疗策略。

全文链接：

https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.04.006